[Analiza leków] Oto kilka rzeczy, które musisz wiedzieć o testowaniu stabilności leków.

^{Stabilność odnosi się do zdolności leku do zachowania właściwości fizycznych, chemicznych, biologicznych i mikrobiologicznych.Celem testu stabilności jest zbadanie zasady zmiany w czasie ilości leku lub preparatu leku w czasie pod wpływem temperatury, wilgotności i światła, dostarczenie naukowych podstaw do produkcji, pakowania, przechowywania i transportu leków oraz ustalenie okres ważności leków przez test.}

^{01 Test czynnika wpływu}

^{Ogólnie biorąc, w tym test wysokiej temperatury, wysokiej wilgotności, silnego napromieniowania światłem, na ogół umieszcza się materiały testowe API w odpowiednim otwartym pojemniku (takim jak butelka do ważenia lub szalka Petriego), rozprowadza się w cienkiej warstwie o grubości ≤ 5 mm, luźne API rozłożone w cienką warstwę Grubość ≤10 mm do testu.W przypadku stałych preparatów doustnych, najmniejsza jednostka preparatywna jest zwykle używana do usunięcia wewnętrznego opakowania i rozproszenia w jednej warstwie w odpowiednich warunkach.Jeśli wyniki testu nie są jednoznaczne, należy zbadać jeszcze dwie partie próbek.}

^{1.1 Test wysokiej temperatury}

^{Próbki zostały otwarte i umieszczone w odpowiednim czystym pojemniku w temperaturze 60 ℃ na 10 dni.Próbki pobrano w piątym i dziesiątym dniu w celu wykrycia odpowiednich wskaźników.Jeśli produkt testowy zmieni się znacząco, test przeprowadza się w temperaturze 40 ℃ tą samą metodą.Jeśli nie ma znaczącej zmiany przy 60 ℃, test 40 ℃ nie jest konieczny.}

^{1.2 Test wysokiej wilgotności}

^{Próbki umieszczono w wilgotnym hermetycznym pojemniku w temperaturze 25℃ na 10 dni przy odpowiednio 75%±5% i 90%±5% wilgotności względnej i pobrano 5 i 10 dnia.Pozycje testowe powinny obejmować wchłanianie wilgoci i przyrost masy ciała.Preparaty płynne nie podlegają temu badaniu.Warunki higroskopijne można osiągnąć stosując komorę o stałej temperaturze i wilgotności lub umieszczając nasycony roztwór soli pod zamkniętym pojemnikiem.Zgodnie z różnymi wymaganiami dotyczącymi wilgotności wybierz nasycony roztwór chlorku sodu (15,5-60 ℃, wilgotność względna 75% ± 1%) lub nasycony roztwór azotanu potasu (25 ℃, RH 92,5%).}

^{1.3 Test światła}

^{Próbki testowe otwierano w podświetlanym pudełku lub innym odpowiednim pojemniku na światło i umieszczano na 10 dni w warunkach 4500Lx±500Lx (całkowite oświetlenie wynosi 1,2 miliona Lxh).Próbki pobrano do wykrywania w piątym i dziesiątym dniu, a światło ultrafioletowe powinno być stosowane, gdy są dostępne warunki.}

^{02 Eksperyment przyspieszenia}

^{Test przyspieszony służy głównie do oceny wpływu krótkoterminowych warunków przechowywania na jakość API, który ma na celu zbadanie stabilności leków poprzez przyspieszenie zmian chemicznych i fizycznych leków oraz dostarczenie niezbędnych danych do projektowania preparatów, opakowań, Przewożenie i przechowywanie.Wymagane jest umieszczenie trzech partii produktów testowych w tych samych lub podobnych pojemnikach do pakowania produktów produkowanych komercyjnie w temperaturze 40 ℃ ± 2 ℃ i wilgotności względnej 75% ± 5% przez 6 miesięcy.Sprzęt powinien być w stanie kontrolować temperaturę ± 2 ℃, wilgotność względną ± 5 ℃ oraz monitorować rzeczywistą temperaturę i wilgotność.Próbki pobrano pod koniec pierwszego, drugiego, trzeciego i szóstego miesiąca okresu testowego, a kluczowe pozycje zbadano pod kątem stabilności.W powyższych warunkach, jeśli produkt testowy nie spełnia ustalonych norm jakości w ciągu 6 miesięcy, test przyspieszony należy przeprowadzić w warunkach pośrednich, a mianowicie temperatura 30±2℃, wilgotność względna 65±5% (roztwór nasycony Na2CrO4, 30℃, wilgotność względna 64,8%, czas wynosi jeszcze 6 miesięcy.W przypadku testu przyspieszonego zaleca się zastosowanie wodoodpornego elektrycznego inkubatora termostatycznego (20~60℃).W pudełku umieszcza się piec do suszenia z nasyconym roztworem soli o określonej wilgotności względnej, a sprzęt powinien być w stanie kontrolować wymaganą temperaturę, a temperatura każdej części sprzętu powinna być jednolita i odpowiednia do długotrwałego użytkowania.Można również użyć termostatu stałej wilgotności lub innego odpowiedniego sprzętu.Oczekuje się, że leki wrażliwe na temperaturę będą przechowywane tylko w lodówkach (4-8 ℃), a przyspieszone testy tych leków można prowadzić w temperaturze 25±2 ℃ i wilgotności względnej 60±10% przez 6 miesięcy.}

^{03 Eksperyment długoterminowy}

^{Testy długoterminowe przeprowadzane są w bliskiej odległości od rzeczywistych warunków przechowywania leku, a ich celem jest dostarczenie podstawy do określenia terminu ważności leku.Trzy partie testowanych produktów zostały umieszczone w tych samych lub podobnych opakowaniach produktów handlowych w temperaturze 25℃±2℃ i wilgotności względnej 60%±10% na okres 12 miesięcy lub w temperaturze 30℃±2 ℃ i wilgotność względna 65% ± 5% przez 12 miesięcy, biorąc pod uwagę różnice klimatyczne między północnymi i południowymi Chinami.Do badaczy należy decyzja, który z dwóch warunków wybrać.Próbki pobierano co 3 miesiące, a próbki pobierano odpowiednio po 0, 3, 6, 9 i 12 miesiącach.Po 12 miesiącach wymagane były dalsze badania, a próbki zostały pobrane do badań w wieku 18, 24 i 36 miesięcy.Wyniki porównano do 0 miesięcy w celu określenia daty ważności leku.Ze względu na rozproszenie danych eksperymentalnych, analizę statystyczną należy generalnie przeprowadzać zgodnie z 95% granicą ufności, aby uzyskać rozsądny okres ważności.Jeżeli różnica między trzema partiami wyników analizy statystycznej jest niewielka, jako okres ważności przyjmuje się wartość średnią;jeśli różnica jest duża, za okres ważności przyjmuje się najkrótszy.Jeżeli dane wskazywały, że zmiany w wynikach testu były niewielkie, co wskazywało na to, że lek był bardzo stabilny, nie przeprowadzano analizy statystycznej.W przypadku leków, które są szczególnie wrażliwe na temperaturę, długotrwały test można umieścić w temperaturze 6 ℃ ± 2 ℃ przez 12 miesięcy i przetestować zgodnie z powyższymi wymaganiami czasowymi.Po 12 miesiącach nadal należy kontynuować badania zgodnie z przepisami i ustalić okres ważności w warunkach przechowywania w niskiej temperaturze.Temperatura 25±2℃ i wilgotność względna 60±10% dla testów długoterminowych lub temperatura 30±2℃ i wilgotność względna 65±5% są określane zgodnie z międzynarodową strefą klimatyczną.}